Izuzetne performanse
Harmony prenatalni test je potvrđen/validiran za trudnice bilo koje dobi ili rizičnih skupina* i vjeruju mu kliničari diljem svijeta. VEĆ OD 10. TJEDNA TRUDNOĆE, Harmony prenatalni test provjerava vjerojatnost na trisomija 13, 18 i 21. Siguran i pouzdan samo iz uzorka krvi. Harmony prenatalni test uključuje opsežne kontrole kvalitete. Ove kontrole uključuju mjerenje količine DNK bebe u razvoju u svakom uzorku, kako bi se osigurala dovoljna količina DNK za davanje pouzdanog rezultata. Iako se može činiti iznenađujućim, svi genetski testovi temeljeni na DNK analizi ne vode računa o mjerenju ovih osnovnih informacija.
Karakteristike Harmony prenatalnog testa kroz sve kliničke studije 1-3, 7-12
- Harmony prenatalni test (Microarray) ima manje od 0,1% lažno pozitivne stope za trisomije 13, 18 i 21.
- To znači da se u manje od 1 na 1000 pozitivnih Harmony prenatalnih testova pojavljuje lažno pozitivan rezultat.
- Uz konvencionalni probir, čak 1 od 20 žena dobit će lažno pozitivan rezultat 4 Harmony test je točniji od tradicionalnog probira (FTS). Uz Harmony postoji manja vjerojatnost da će vaš liječnik preporučiti naknadno testiranje, kao što je amniocenteza, zbog lažno pozitivnog rezultata.
Osjetljivost testa pokazuje koliko slučajeva koje tražite (bebe s kromosomskom abnormalnošću) zapravo pronađete. Trebao bi biti što je moguće bliže 100%.
Specifičnost testa pokazuje koliko je slučajeva koji nisu traženi (zdrave bebe) dobili pravi rezultat. Specifičnost bi trebala biti što bliža 100% i povezana je s lažno pozitivnim rezultatima (pozitivni rezultati koji se pokažu lažnima).
Broj lažno pozitivnih rezultata trebao bi biti što je moguće niži, po mogućnosti blizu 0 jer se ne želite nepotrebno podvrgnuti amniocentezi. Budući da su kromosomske abnormalnosti i mikrodelecije relativno rijetke, to znači da test s slabom specifičnošću rezultira mnogim pozitivnim odgovorima koji su lažni alarmi.
| HARMONY NIPT | SENSITIVITY | SPECIFICITY | FALSE POSITIVE RATE |
|---|---|---|---|
| Trisomy 21 | 99.3%(95% CI: 97.9–99.8%) |
99.96% (95% CI: 99.92–99.98%) | 0.04% (95% CI: 0.02–0.08%) |
| Trisomy 18 | 97.4% (95% CI: 93.4–99.0%) | 99.98% (95% CI: 99.95–99.99%) | 0.02% (95% CI: 0.01–0.05%) |
| Trisomy 13 | 93.8% (95% CI: 79.9–98.3%) | 99.98% (95% CI: 99.94–99.99%) | 0.02% (95% CI: 0.01–0.06%) |
| Sex Chromosome Aneuploidies | 100% (95% CI: 79.6–100%) | 99.7% (95% CI: 99.0–99.9%) | 0.3% (95% CI: 0.1–1.0%) |
| Monosomy X | 100% (95% CI: 77.2–100%) | 99.9% (95% CI: 99.2–99.9%) | 0.1% (95% CI: 0.1–0.8%) |
| 22q11.2 | 75.4% (95% CI: 67.1–82.2%) | 99.5% (95% CI: 99.0–99.7%) | 0.5% (95% CI: 0.3–1.0%) |
| Fetal Sex | 99.8% Accuracy (95% CI: 99.1–99.9%) | ||
Veća jasnoća
Harmony prenatalni test ima iznimnu točnost, čime se pojašnjava genetsko testiranje uobičajenih trisomija.
- U kliničkim ispitivanjima, Harmony test je točno identificirao više od 99% slučajeva trisomije 21.1-2
- Konvencionalni testovi probira mogu propustiti 15% ili više slučajeva trisomije 21.4
Jedinstvena metodologija
Harmony koristi ciljani tehnološki pristup procjeni DNK usredotočujući se na analizu samo specifičnih kromosoma od interesa i precizno mjerenje fetalne DNK pomoću SNP-ova (polimorfizam jednog nukleotida) kako bi se postigla veća točnost.7
Trudnice bilo koje dobi
ili rizičnih skupina*
Harmony prenatalni test je klinički potvrđen za upotrebu u trudnica (bilo koje dobi ili rizičnih skupina*) za procjenu vjerojatnosti fetalnih trisomija 21, 18 i 13.1-3
Opsežno proučavan u prospektivnim ispitivanjima koja su uključivala više od 22 000 žena svih dobi, Harmony test je pokazao izvanrednu senzitivnost i specifičnost.1-2 8-9 11
Preko 3 000 000 testiranih trudnoća diljem svijeta.
*Dobne skupine iznad i ispod 35 godina (studije su uključivale žene od 18 do 48 godina).
**Harmony je dizajniran za procjenu vjerojatnosti trisomije 21, 18 i 13 i aneuploidije spolnog kromosoma. Ne može isključiti sve genetske nedostatke niti otkriti svaki problem koji se može pojaviti u trudnoći.
Prenatalni test Harmony pokazuje jasnu razliku između rezultata visoke i niske vjerojatnosti 13
Grafički prikazi vizualno predstavljaju podatke iz prospektivne usporedne studije probira u prvom tromjesečju (FTS ili fetalni kromosomski sindromi*) u odnosu na Harmony prenatalni test.12-13.
Podaci predstavljaju 15 841 pacijenticu u općoj populaciji trudnica.13
Harmony prenatalni test daje jasne rezultate za rizik od trisomije 21, prikazujući jasnu razliku između vrijednosti visoke i niske vjerojatnosti, sa iznimno rijetkim (manje od 1 u 1000) lažno pozitivnim rezultatima.13
*Serum PAPP-A, ukupni ili slobodni ß-hCG i nuhalna translucencija
Iznimna pozitivna prediktivna
vrijednost (PPV)
Harmony prenatalni test ima iznimno nisku lažno pozitivnu stopu; manje od 0,1% svih ispitanika dobije lažan odgovor na testu. To je zato što velika većina dobije negativan rezultat testa (mala vjerojatnost trisomije). Pozitivna prediktivna vrijednost (PPV), s druge strane, ukazuje na vjerojatnost da je pozitivan rezultat testa točan. PPV varira ovisno o vjerojatnosti/prevalenciji događaja. Budući da trisomija 13, 18 i 21 ima veću prevalenciju među starijim trudnicama, PPV u tim slučajevima također ovisi o dobi žene. Budući da PPV za NIPT nikada nije 100%, invazivno uzorkovanje (amniocenteza ili uzorkovanje placente) je uvijek nužno da bi se znalo sa sigurnošću.
Pozitivna prediktivna vrijednost (PPV)
i incidencija
- Povećati kumulativnu stopu lažno pozitivnih rezultata cijelog testa
- Znatno smanjiti ukupni PPV testa
Fetalne frakcije
Postotak cfDNK (slobodno cirkulirajuće DNK) fetalne frakcije mjeri se u svakom uzorku i prijavljuje. Ako je fetalna frakcija preniska za pouzdanu analizu, ispod 4%, rezultati se neće priopćiti, ali će se ponuditi ponovno testiranje. Velika većina uzoraka starijih od 10 tjedana trudnoće sadrži odgovarajući udio fetalne cfDNK kako bi se omogućili pouzdani klinički rezultati. Wang i suradnici pokazali su da je manje od 2% trudnica imalo nedostatne količine fetalne cfDNK za testiranje pri prvom vađenju krvi¹⁸. Većina žena imala je više od 4% fetalne frakcije cfDNK pri drugom vađenju krvi. Povećanje težine majke povezano je s nižim fetalnim udjelom cfDNK.
Reference
1. Norton et al. Am J Obstet Gynecol. 2012 Aug;207(2):137.e1-8.
2. Norton et al. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1589-97.
3. Ashoor et al. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Jan;41(1):21-5.
4. ACOG Committee on Practice Bulletin No. 77. Obstet Gynecol 2007;109:217-27.
5. Norton M, et al, N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1589-97.
6. Sparks et al. Prenat Diagn. 2012 Jan;32(1):3-9.
7. Sparks et al. Am J Obstet Gynecol. 2012 Apr;206(4):319.e1-9.
8. Gil et al. Fetal Diagn Ther. 2014;35:204-11.
9. Nicolaides et al. Am J Obstet Gynecol. 2012 Nov;207(5):374.e1-6.
10. Juneau et al. Fetal Diagn Ther. 2014;36(4):282-6.
11. Ashoor et al. Am J Obstet Gynecol. 2012 Apr;206(4):322.e1-5.
12. Verweij et al. Prenat Diagn. 2013 Oct;33(10):996-1001.
13. Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1589-97.
14. Data on file, Ariosa
15. Stokowski, et al. N Engl J Med 2015 Apr 23;37217:1589-97
16. White K, et al. Performance of targeted cfDNA analysis with microarray quantitation for assessment of fetal sex and sex chromosome aneuploidy risk. Presented at ACMG, Tampa FL March 2016
17. ACOG Practice Bulletin No. 77. Obstet Gynecol 2007;109:217-27.
18. http://phprimer.afmc.ca/Part2-MethodsStudyingHealth/Chapter6MethodsMeasuringHealth/Interpretingtestsonindividuals
19. Wang E, et al. Prenat Diagn. 2013 Jul;33(7):662-6.
20. Nicolaides et al. Fetal Diagn Ther. 2014;35(1):1-6.
21. Wax et al. J Clin Ultrasound. 2015 Jan;43(1):1-6.
22. Lou et al. Acta Obstet Gynecol Scand. 2015;94(1):15-27.
23. Hooks et al. Prenat Diagn. 2014 May;34(5):496-9.