Nastanak tumora
Tumori nastaju kao posljedica mutacije gena koji kontroliraju rast stanica. Mutacija gena primarno nastaje u SAMO JEDNOJ STANICI. Mutacije se obično događaju nasumično i tipično ih ispravljaju stanični sustavi popravka DNK. Međutim, izloženost karcinogenima (kemikalije, duhanski dim, UV zračenja, …) povećava broj mutacija. Neispravno popravljena mutacija može rezultirati promijenjenom funkcijom proteina, što dovodi do disfunkcije staničnih procesa i mogućeg početka tumora. Spontano dobivene mutacije nazivamo somatskim mutacijama. Genetske promjene u početku dovode do gubitka kontrole rasta, proliferacije staničnih klonova sa smanjenom stopom smrtnosti i konačno do distribucije tumorskih stanica u udaljene organe (metastaze). Somatske mutacije koje tumori stječu tijekom bolesti individualne su i razlikuju se ne samo između različitih entiteta tumora već i od pacijenta do pacijenta – svaki je tumor jedinstven. Dakle, tumor je multifaktorska i heterogena genetska bolest.
SOMATSKE MUTACIJE su genetičke promjene koje se pojavljuju spontano u stanicama tijela tijekom života. Ove mutacije nisu prisutne u spolnim stanicama i stoga se ne nasljeđuju. Somatske mutacije mogu nastati radi niza vanjskih faktora (kemikalije, UV zračenje, …). Ove mutacije mogu dovesti do nastanka tumora.
NASLJEDNE (germinativne) MUTACIJE su nasljeđene genetičke promjene prisutne u svim stanicama, pa i u spolnim. Ovo su mutacije koje se prenose s roditelja na djecu i mogu značajno povećati rizik od razvoja određenih vrsta tumora.
Što je genetička dijagnostika tumora?
Genetička dijagnostika tumora je moćan alat jer otkriva predispozicije za tumor, identificira postojeće bolesti i daje uvid u mehanizam bolesti za optimalne odluke o liječenju.
Valjana dijagnoza drastično poboljšava kvalitetu života bolesnika. Pruža jasnoću i smjernice za djelovanje u cilju smanjenja rizika od razvoja tumora ili ranog otkrivanja bolesti.
Na temelju dobivenih informacija liječnici koji liječe pacijente s tumorom mogu odrediti najučinkovitiju terapiju za povećanje izgleda za oporavak.
Genetičku dijagnostiku treba rano integrirati u dijagnostički plan – jer je prava dijagnoza osnova za optimalno liječenje tumora. Genetska analiza tumora bitna je za izbor optimalnog liječenja.
Onkogenetika vođena NGS-om — Nova era liječenja tumora
Individualni skup mutacija specifičnih za tumor pomaže tumoru da preživi i razvije otpornost na terapijske agense. Da bi se odabrala obećavajuća strategija liječenja, potreban je dubok i točan uvid u molekularne temelje pojedinačnih tumora. Korištenje sekvenciranja sljedeće generacije (NGS) pokrenulo je novu eru u terapiji tumora i pokretačka je snaga za promjenu budućnosti u personaliziranoj preciznoj medicini. Kroz NGS analizu genetskih mutacija, možemo prilagoditi onkološke tretmane karakteristikama svakog pacijenta i genomskim promjenama svakog tumora kako bismo maksimalno povećali učinak lijeka, smanjili oštećenje zdravih tkiva i optimizirali resurse.1, 2, 3
Snaga tekuće biopsije – pristup
tumoru analizom krvi
Tekuća biopsija predstavlja optimalnu alternativnu proceduru testiranja u slučajevima kada tumorsko tkivo nije dostupno, npr. neoperabilni tumori ili loša stanja pacijenata. Glavna meta analize tekuće biopsije je DNK bez stanica (cfDNK) koju otpuštaju u krvotok nekrotične i apoptotične stanice kod pacijenata s tumorom i drugim vrstama bolesti. Cirkulirajuća cfDNK oslobađa se i iz normalnih i iz tumorskih stanica. Frakcija cfDNK koja potječe iz tumora (cirkulirajuća tumorska DNK/ctDNK) ovisi o entitetu tumora, stadiju tumora, tumorskom opterećenju i drugim čimbenicima te stoga nije ista u svakog bolesnika. Budući da samo dio cirkulirajuće cfDNK potječe iz tumora, potrebne su vrlo osjetljive metode za otkrivanje minimalnih koncentracija ctDNK.
Prednosti tekuće biopsije
- Neinvazivna metoda s kojom se analizira cirkulirajuća tumorska DNK iz uzorka krvi pacijenta
- Brza i precizna dijagnoza – pravovremeno interveniranje, te učinkovitije liječenje
- Neinvazivno praćenje onkološke terapije u stvarnom vremenu i rano otkrivanje recidiva ili progresije tumora, često prije nego što se simptomi pojave ili se tumor ponovno razvije dovoljno da se vidi na radiološkim pretragama.
Reference
1. Walter, C. et al. Sequencing for an interdisciplinary molecular tumor board in patients with advanced breast cancer: experiences from a case series. Oncotarget 11, 3279–3285; 10.18632/oncotarget.27704 (2020).
2. Morganti, S. et al. Role of Next-Generation Sequencing Technologies in Personalized Medicine. In P5 eHealth: An Agenda for the Health Technologies of the Future, edited by G. Pravettoni & S. Triberti (Springer International Publishing, Cham, 2020), 125–154; 10.1007/978-3-030-27994-3_8 (2020).
3. Wu, T.-M. et al. Power and Promise of Next-Generation Sequencing in Liquid Biopsies and Cancer Control. Cancer control : journal of the Moffitt Cancer Center 27, 1073274820934805; 10.1177/1073274820934805 (2020).